Un deux

Vieillissement nature (2023)Citer cet article

67 Altmétrique

Détails des métriques

Des stratégies rentables pour identifier la positivité de l'amyloïde-β (Aβ) chez les patients présentant des troubles cognitifs sont nécessaires de toute urgence avec les récentes approbations d'immunothérapies anti-Aβ pour la maladie d'Alzheimer (MA). Les biomarqueurs sanguins peuvent détecter avec précision la pathologie de la MA, mais il n'est pas clair si leur incorporation dans un flux de travail de diagnostic complet peut réduire le nombre de tests de confirmation du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou de tomographie par émission de positons (TEP) nécessaires tout en classant avec précision les patients. Nous avons évalué un flux de travail en deux étapes pour déterminer le statut Aβ-PET chez des patients présentant un déficit cognitif léger (MCI) issus de deux cohortes indépendantes basées sur des cliniques de mémoire (n = 348). Un modèle sanguin incluant la protéine tau plasmatique 217 (p-tau217), l'âge et le statut APOE ε4 a été développé dans BioFINDER-1 (aire sous la courbe (AUC) = 89,3 %) et validé dans BioFINDER-2 (AUC = 94,3 % ). À l’étape 1, le modèle sanguin a été utilisé pour stratifier les patients selon un risque faible, intermédiaire ou élevé de positivité de l’Aβ-PET. À l'étape 2, nous avons supposé que seuls les patients à risque intermédiaire étaient orientés vers le test Aβ42/Aβ40 du LCR, alors que l'étape 1 seule déterminait le statut Aβ pour les groupes à risque faible et élevé. Selon que des seuils indulgents, modérés ou stricts ont été utilisés à l'étape 1, la précision globale du flux de travail en deux étapes pour détecter le statut Aβ-PET était de 88,2 %, 90,5 % et 92,0 %, respectivement, tout en réduisant le nombre de tests LCR nécessaires de 85,9. %, 72,7% et 61,2%, respectivement. Dans les analyses secondaires, une version adaptée du modèle BioFINDER-1 a conduit à une validation réussie du flux de travail en deux étapes avec un test immunologique p-tau217 plasmatique différent chez les patients présentant une déficience cognitive de la cohorte TRIAD (n = 84). En conclusion, l’utilisation d’un modèle plasmatique basé sur le p-tau217 pour la stratification du risque des patients atteints de MCI peut réduire considérablement le besoin de tests de confirmation tout en classant avec précision les patients, offrant ainsi une stratégie rentable pour détecter la MA dans les cliniques de mémoire.

La MA est la principale cause de démence et est définie neuropathologiquement par l'accumulation de plaques Aβ extracellulaires et d'enchevêtrements intracellulaires de tau1,2,3 hyperphosphorylés. Les biomarqueurs établis de la MA sont essentiels à la prise en charge des patients et deviendront de plus en plus importants à mesure que les traitements modificateurs de la maladie approchent de la pratique clinique4. De nouvelles thérapies anti-Aβ ont montré des résultats prometteurs dans l’élimination de l’Aβ du cerveau5,6,7, conduisant à l’approbation de l’aducanumab et du lécanemab par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La confirmation des anomalies sous-jacentes des biomarqueurs de la MA sera essentielle pour déterminer l'éligibilité aux traitements modificateurs de la maladie chez les patients présentant une déficience cognitive visitant des cliniques de mémoire8. Néanmoins, le coût élevé, le caractère invasif, la lenteur et la disponibilité limitée des biomarqueurs du LCR et de la TEP entravent leur utilisation généralisée pour dépister la positivité des biomarqueurs de la MA dans les cliniques de mémoire.

Les biomarqueurs sanguins sont prometteurs pour aider à fournir un diagnostic de MA basé sur des biomarqueurs de manière peu invasive et évolutive4. Les espèces plasmatiques de p-tau, notamment p-tau181, p-tau217 et p-tau231, ont montré de hautes performances pour identifier l'AD9,10,11 sous-jacente. Le plasma p-tau217 (tau phosphorylé en Thr217) présente les changements de facteur les plus élevés chez les patients Aβ-positifs présentant une déficience cognitive, étant ainsi moins sensibles aux variations analytiques10,12,13,14. De plus, la p-tau217 plasmatique est fortement associée aux mesures de la pathologie Aβ et ses niveaux changent avant que les anomalies de la Tau-PET ne soient détectables dans la progression de la MA15,16,17, ce qui en fait un candidat réalisable à mettre en œuvre comme test de chimie clinique de routine pour dépister l'Aβ. positivité dans les cliniques de mémoire.

Néanmoins, la mise en œuvre de nouveaux biomarqueurs sanguins de la MA dans un processus de diagnostic complet pour détecter la positivité de l'Aβ a reçu moins d'attention, et les lignes directrices de l'Association Alzheimer pour une utilisation appropriée des biomarqueurs sanguins de la MA ont récemment souligné la nécessité d'évaluer objectivement une telle stratégie18. En effet, même les biomarqueurs sanguins p-tau les plus performants présentent un chevauchement au niveau du groupe plus élevé que les biomarqueurs établis du LCR et de la TEP19,20. Par conséquent, un traitement plus granulaire de leurs résultats pourrait potentiellement réduire le fardeau lié à la soumission de la plupart des patients à des tests de confirmation du LCR ou de la TEP. Dans ce contexte, une approche basée sur un modèle pour interpréter les biomarqueurs parallèlement aux informations cliniquement pertinentes, qui est une stratégie courante dans plusieurs domaines médicaux21,22, pourrait également être bien adaptée lors du dépistage de la MA23,24,25.